前景廣闊 | 大發展中的癌癥免疫療法

部分來源:醫麥客、生物谷、轉化醫學網

《科學》雜志在2013年將免疫療法列為當年科學的十大突破之一,認為這標志著癌癥治療方法的徹底轉變。免疫療法,就是通過多種手段,調節、激活人體的免疫系統來治療疾病的一類方法,治療腫瘤是免疫療法最主要的應用領域。包括免疫細胞療法、免疫檢查點抑制劑等一系列基于人體免疫系統原理的療法相繼出現,配合傳統的放療、化療,以及先進的基因檢測技術,給癌癥治療帶來了新的曙光并在多個領域取得了顯著的進展。

免疫療法在乳腺癌的新進展

全球每年女性乳腺癌患者新發病例數為138萬,是危害女性健康的一大惡性腫瘤,約5%-10%的乳腺癌是家族性的。BRCA1和BRCA2基因胚系突變是遺傳性乳腺癌最常見的病因。通過基因檢測可以發現可能存在的乳腺癌的潛在風險,免疫療法與基因檢測的聯合將更加有助于腫瘤的具體治療,提供有價值的重要參考。

在乳腺癌中,有一類叫做“三陰性乳腺癌”的亞型。這些乳腺癌的腫瘤表面缺乏雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、以及人類表皮生長因子受體(HER2),因此常見的內分泌療法或是抗HER2療法對這類患者無能為力。來自澳大利亞沃爾特與伊麗莎-霍爾研究所(Walter and Eliza Hall Institute)和彼得-麥卡倫癌癥中心(Peter MacCallum Cancer Centre)的研究人員首次證實聯合使用兩種免疫治療藥物能夠有效地治療在發生BRCA1突變的女性患者體內出現的一種被稱作三陰性乳腺癌的侵襲性乳腺癌。

癌癥免疫療法靶向實體瘤新突破

基于T細胞的免疫療法對于癌癥的治療提供了巨大的希望,在針對血液癌癥的初期試驗中已經取得了初步成功。然而,對于實體瘤的治療來說目前仍然十分困難。目前細胞因子風暴以及缺乏腫瘤特異性的抗原成為CAR-T治療實體瘤面臨的主要挑戰。為此,針對腫瘤內特異性抗原的抗體研發技術為CAR-T治療實體瘤提供了全新的途徑。

2017年6月,致力于開發針對實體瘤的新型T細胞免疫治療的美國優瑞科生物技術公司與世界著名癌癥研究和治療中心City of Hope 共同宣布,將開展一項名為ET1402L1-CAR的開放標簽,劑量爬坡的嵌合抗原受體T細胞免疫療法(CAR-T)臨床一期試驗。這項CAR-T療法針對的是作為肝癌主要類型的肝細胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)。該試驗是世界首個針對細胞胞內抗原的CAR-T臨床試驗,不僅對肝癌患者意義重大,更是有望為肺癌、前列腺癌等其他難治的實體腫瘤的治療提供一個全新途徑。

免疫療法的“新戰士”

免疫系統中除了T細胞這一強有力對抗癌癥的細胞外,還有另外一類免疫細胞如NK細胞與巨噬細胞也可以被用于治療癌癥,為免疫療法的發展提供了新的支撐。

NK細胞全稱自然殺傷細胞,具有細胞毒性和免疫調節雙重功能。NK細胞源自骨髓,通過識別自體MHC I分子的訓練后獲得區分“敵我”的能力。NK細胞有兩方面抗癌作用,一是上述的對腫瘤細胞的直接殺傷,通過釋放后穿孔素和顆粒酶或通過死亡受體殺死腫瘤細胞;二是它通過分泌細胞因子和趨化因子扮演免疫系統的調節細胞角色,激活T細胞等的殺傷作用。目前用于腫瘤免疫治療的NK細胞策略有:體外活化的自體或異體NK細胞治療;聯合NK細胞和單抗藥(如免疫檢查點抑制劑)來誘導抗體特異的細胞毒性;構建CAR-NK細胞免疫療法。

巨噬細胞同樣可以經過改造變成攻擊癌癥的有力武器。賓夕法尼亞大學工程與應用科學學院、賓夕法尼亞佩雷爾曼醫學、物理科學腫瘤中心的研究人員設計出的這種工程化巨噬細胞,自然不同于普通的巨噬細胞。工程化巨噬細胞能夠循環通過小鼠的身體,侵入實體瘤并特異性地吞噬其中的人類癌細胞。研究者表示,通過對巨噬細胞再設計,使其結合癌癥特異性靶向抗體,然后這些巨噬細胞會進入實體腫瘤,并迅速推動人類腫瘤的消退,而且不會產生任何可測量的毒性作用。

Marrow Macrophages in Tumors Differentiate toward TAMs withHigh SIRPα(圖片來源 Discher Lab)

一直以來,人類對于腫瘤治療的探索始終未曾停歇,從束手無策到擁有各種治療手段使患者的生存期得到延長,再到目前帶給人們無限希望的免疫腫瘤治療趨勢,相信隨著科學研究的不斷突破,人類攻克癌癥的一天不會太遙遠。

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